离子型球虫药与抗生素或化学治疗剂相容性的研究
兽医临床上常常使用复方治疗,此种治疗的方式常会造成药物间相互干扰的情形,药物相互作用的形态如图 1。
图 1 药物互相作用的形态
试管内的相互作用一投药前 ( 物理或化学性的变化 )
试管内的相互作用一投药前 ( 物理或化学性的变化 )
生体内的相互作用一投药後 ( 在动物体内 )
—两种或两种以上的药物经由不同的方式投与。
—两种或两种以上的药物经混合後同时投与。
此种相互作用是由药物在体内的吸收、分布、代谢或排泄所引起。
药物相互作用
—有益的 ( 协同性 加成作用 )
—有害的 ( 拮抗性 不相容性)
有益的药物作用如 Trimethoprim 和磺胺药的组合可用来作全身性细菌感染的治疗,这种协同作用是由於两种药对 PABA 的竞争作用及 Trimethoprin 对 Dihydrofolate 还原的抑制的结果。
有害的药物作用如离子型球虫药和一些治疗剂的不相容性,也就是现在我们所要讨论的主题。
肉种和种母鸡使用 Monensin 和半合成的 Tiamulin 所造成的不相容性是大家都知道的现象,( Laber 和 Schutze,1979;Cruthers 1979;Frigg 1979;Hilbrich 和 Trautwein 1980;Hamet 和 Bennejean 1980 )。同时在饲料内添加 Monensin 和饮水中投与 Tiamulin ( 两者均为正常使用剂量 ) 会形成严重的中毒现象,导致生长抑制,步态蹒跚,跛脚和典型的麻痹,有时死亡率会增加。造成中毒的主要原因根据 Meingassner 等,在田鼠所做的实验显示,当 Tiamulin 与 Monensin 同时存在时,Tiamulin 会使 Monensin 在肝中的代谢减少 60%。在鸡体内的代谢情形亦相同,即当 Tiamulin 与 Monensin 同时投与时会减低 Monensin 在体内的代谢,使得 Monensin 在体内蓄积而显示出 Monensin 中毒的症状。後来亦有报告指出,离子型球虫药 Salinomycin、Norasin 与 Tiamulin 有不相容性 ( Goff 等,1980;Frigg 等,1983 )。离子型球虫药仅有 lasalocid 与 Tiamulin 有完全的相容性 ( Cruthers 1978、1979;Frigg 1979;Goff 等,1980;Frigg 等,1983 )。
Horrox ( 1980 ) 和 Weisman 等 ( 1980 ) 报告,Tiamulin 和 Monensin 在火鸡亦有不相容性,Weisman 等 ( 1983 ) 研究当火鸡饲料内含有 Monensin 时,用不同的方式投与 Tiamulin 对不同年龄的火鸡的影响,发现 Tiamulin 剂量增加时,中毒的情形随之加重,但肌肉注射低剂量的 Tiamulin 时,则没有任何临床症状及死亡的情形出现。
据 Drabe ( 1981 ) 和 Miller ( 1981 ) 报告在猪亦会发生 Tiamulin 和 Monensin 的中毒,Pott 和 Skov 研究同时投与 Tiamulin 和 Monensin 所产生的中毒的主要原因可能是 Monensin 的中毒。最近 Wanner 在田间发现 Salinomycin 和 Tiamulin 的不相容性导致猪的严重中毒。
Frigg 等 ( 1983 ) 研究的结果显示,肉鸡同时投与磺胺药和 Lasalocid 或 Monensin 时,Lasalocid 有较好的相容性。饲料内含 Lasalocid ( 125 ppm ),饮水投与,Sulfamethazin ( 200 ppm ) 或 Sulfamethazin ( 750 ppm ) 都有很好的相容性。仅有投与 Sulfadimethoxine ( 500 ppm ) 时会有一点点轻微抑郁的现象,相反的,Monensin ( 120 ppm ) 与所有的磺胺药同时使用时,均有不良的反应。
下面的实验是有关 Lasalocid 与 Monensin 分别与Sulfamonomethoxine、Sulfadimethoxine 相容性的探讨 ( 肉鸡 ) ( Broz 和Frigg,1984 ) 实验的资料列於图 2ˉ5,表 1 和 2。
表1小鸡饲料中添加Lasalocid 75ppm 或Monensin 80ppm并在饮水中添加或不添加Sulfamonomethoxine Sodium (500或1000mg/l)并用5天(16-21日龄)之生产效能。
平均每日增重
平均每日饮水量
0
500
39.9 A
39.2 A
1.69 A
1.69 A
112.8 A
104.8 B
0
500
39.8 A
38.4 A
1.66 A
1.69 A
106.2 A
103.2 A
0
500
37.9 A
37.9 A
1.69 A
1.68 A
101.7 A
92.2 AB
处 理 *1
平均饲料效率
抗球虫药饲料添加
磺 胺 剂
对 照 组 (0)
Lasalocid (75)
Monensin (80)
*1) Six replicates of 6 birds each.
*2) Duncan's test : Means within one field without a common letter are significantly different ( α< 0.05 )。
表2 小鸡饲料中添加 Lasalocid 75 ppm 或 Monensin 80 ppm 并在饮水中添加或不添加
Sulfamonomethoxine Sodium (500或1000mg/l)并用5天(16-21日龄)之生产效能。
平均每日增重
(16-21)
平均饲料效率
(16-21)
平均每日饮水量
(16-21)
磺 胺 剂
饮水添加
0
500
39.9 A
38.5 A
1.69 AB
1.67 B
112.8 A
103.7 A
0
500
39.8 A
38.4 A
1.66 B
1.68 B
106.2 A
111.6 A
0
500
37.9 A
33.0 B
1.69 C
1.80 B
101.7 A
81.7 B
处 理 *1
抗球虫药饲料添加
对 照 组 (0)
Lasalocid (75)
Monensin (80)
*1) Six replicates of 6 birds each.
*2) Duncan's test : Means within one field without a common letter are significantly different ( α< 0.05 )。
图2 Sulfamonomethoxine 和 Sulfadimethoxine 与离子型球虫药 Lasalocid 和 Monensin 的相容性 ( 肉鸡 )
目的∶肉鸡饲料内添加 Lasalocid ( 75 ppm ) 或 Monensin ( 80 ppm ) 同时饮水投与 Sulfamonomethoxine 或 Sulfadimethoxine ( 500 或 1000 mg/l ) 探讨两者之间的相容性。
材料和方法∶
动物∶肉鸡、公母均有,笼饲
饲料∶含粗蛋白 21.9%、13.0 MJ ME/KG 之基础饲料
实验设计∶15 种不同的治疗,每种重覆 6 次。
变数∶
体重 摄取的球虫药
平均每日增重 摄取的磺胺药
饲料的消耗 健康状况
饲料换肉率 死亡率
饮水量
图 5 结 论
1.两种球虫药和 Sulfomonemethoxine 均有共容性。
2.肉鸡对 Sulfadimethoxine 显示较低的耐受性,当饮水中含高剂量 1000 mg/小时,生长和饮水均受到显著的抑制。
3.两种磺胺药和Lasalocid共同使用并无明显抑制生长的现象(在给与的剂量并无不相容性)。
4.同时投与Sulfadimethoxine和Monensin会明显的影响生长,显示有某些程度的不相容性。
Frigg 等在 1983 年证明饮水中含 Sulfadimethoxine 500 ppm 与高剂量的 Monensin ( 120 或 180 ppm ) 同时使用会产生不相容性,上述 Sulfadimethoxine 实验结果与其吻合,最近有实验显示高剂量的 Lasalocid ( 125 或 188 ppm ) 与磺胺药同时使用有某些程度的不相容性,然而现在的一些实验显示在规定的使用剂量没有不相容性的现象,因此所谓相容性的问题与投药的剂量有相当密切的关系。请点击链接下载继续浏览: