中西药相互作用的机理简析

       中药的优势在于其多活性成分发挥药效作用，调动机体自身的抗病能力，达到多效性和 整体的调节作用；西药多为化学单体，组成成分明确，作用靶点具有专一性和针对性，其作 用机理相对中药比较清楚，疗效评价体系比较容易明确。随着中西医结合工作的开展，中西 药的联合运用，西药治标、中药治本双重保险，从而形成了中西药合璧的用药模式。本文从 中西药物相互作用的药动学与药效学等方面，简析中西药相互使用的作用机理。 

一、中西药物相互作用的药代动力学 

       药物进入机体以后，机体对药物的反应就是药动学。从这方面讲，药物的吸收和药物的 消除对药效有很大的影响。药代动力学指中药(或西药)能使西药(或中药)的体内过程(即药物 的吸收、分布、代谢和排泄)一个或多个环节发生变化，从而影响药物(中药或西药)在体内的 浓度，使药效随之产生一定程度的变化。 

（一）对吸收的影响 

       中西药物相互作用可能会影响药物在胃肠道的吸收过程和吸收速度。影响的因素主要有 胃肠道酸碱度的变化，胃肠蠕动的强弱，胃排空时问的长短，以及在胃肠内发生螯合、吸附 作用等。 

1 胃肠道酸碱度的变化中西药相互作用影响胃肠道酸碱度变化，又可通过两种方式影响药物的吸收。

       (1)改变药物的非解离型的比例。大多数药物在胃肠道是通过被动转运的方式吸收的。 根据药物跨膜简单扩散规律，非解离型易于跨过生物膜而被吸收，解离型则不易被吸收感发 热者加葛根、苏叶以解表散寒。一般说来，如阿斯匹林、巴比妥和呋喃坦啶等呈弱酸性的药 物在酸性环境中非解离型部分比例增大，故在胃易被吸收；而安茶碱、奎宁、苯丙胺、奎尼 丁、氨替比林等呈弱碱性的药物在碱性环境中非解离型部分比例增大，故在肠道易被吸收， 而在胃酸性环境中解离型极多而不易被吸收。抗酸中成药如陈香白露片(呈碱性)或乌贝散可 提高胃肠道 pH 值，与弱酸性药物(如阿斯匹林等)同服会使后者解离型部分增多而吸收减少；但若与弱碱性药物(如氨茶碱等)同服，则会使后者非解离型部分增多而吸收增加。 

       (2)改变药物的溶解速度。胃肠道酸碱度的变化还会影响药物的溶解速度，其干扰药物 的吸收作用有时比解离度还大。如弱酸性药物阿斯匹林与中成药大黄苏打片合用，则因后者 的碱性增加阿斯匹林的溶解速率，促进胃排空和肠吸收，使其吸收加快，起效迅速。弱碱性 药四环素在 pH 值为 1～3 时溶解度最大，约为 pH 值为 5～6 时的 100 倍，若与抗酸中成药陈香白露片合用，可使胃液的 pH 值上升到 4，从而影响四环素的完全溶解，不溶解的部分进入小肠(pH 值约为 5～6)，仍不利于溶解，因而可使大约 50％的四环素因不溶解而不被吸收，降低药效。 

2 胃肠蠕动和胃排空时间的变化 

       胃肠蠕动是影响药物吸收的重要因素。胃肠道蠕动增强，内容物停留时问则缩短，从而某些药物的吸收就会减少；反之，胃肠蠕动减弱，内容物停留时问则延长，从而某些药物的吸收就会增加。 

       例如：如含莨菪生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用，因前者可以减慢胃排空和胃肠蠕 动，使后者吸收增加、血药浓度增高易致中毒。

       地高辛与中成药华山参片合用，后者有抗胆碱作用，可抑制肠蠕动，增加药物与肠黏膜 的接触时间，因此，可促进难溶性药物地高辛的吸收，相反若与大黄、番泻叶、火麻仁等泻 药合用，由于胃肠蠕动速度加快，使地高辛不能充分溶解，吸收减少，血药浓度降低而影响 了疗效；但是红霉素片却不能与华山参片同服，由于华山参片的抗胆碱作用，使红霉素在胃 中的停留时间延长，容易被胃酸破坏而失去疗效。 

3 生成络合物或沉淀 

       含有钙、镁、铁、铝等二价以上的金属离子的中药(如石膏、海螵蛸、石决明、龙骨、 牡蛎、代赭石、瓦楞子、赤石脂、滑石、磁石、蛤壳等)和中成药(如防风通圣丸、牛黄上清 丸、牛黄解毒丸、明目上清丸、追风丸、朱砂安神丸、六一散、橘红丸等)及汤剂(如桂甘龙 牡汤、旋覆代赭汤、白虎汤等)不宜与四环素类抗生素或异烟肼等合用，因后者能与其中的 多种二价以上的金属离子产生络合反应，生成难溶的络合物，从而使吸收减少，并增加对胃 肠道的刺激，降低疗效。另外，含槲皮素的中药(如柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂、侧 柏叶等)和中成药(如逍遥丸、舒肝和胃丸、山楂丸、桑菊感冒片、回生丸等)不宜与含有钙、 镁、铁、铝、铋等金属阳离子的西药如碳酸钙、维丁胶性钙、硫酸镁、硫酸亚铁、氢氧化铝、胶质次枸橼酸铋(德诺)等合用，在体内它们可形成螯合物而降低疗效。各种动物胆汁或含胆汁的中成药，如蛇胆川贝散、蛇胆川贝枇杷露、三蛇胆川贝末、蛇胆陈皮末等不宜与奎尼丁合用，因可生成不溶性的络合物而降低疗效。含有皂甙成分的中药，如人参、三七、远志、桔梗等不宜与酸性较强的药物合用，因为在酸性环境中在酶的作用下，皂甙极易水解失效；同时也不宜与含有金属成分的盐类药物合用，如硫酸亚铁、次碳酸铋等，町形成沉淀而使药物失效。

       蒲黄炭、荷叶炭、煅瓦楞子等不宜与生物碱、酶制剂同服，因为药物炭吸附作用抑制西 药的生物活性，影响药物吸收。甘草及其制剂不宜与多元环碱性强的生物碱如利血平等及抗 生素同用，因为甘草酸能使生物碱沉淀而减少吸收。含大量鞣酸的中药(如大黄、五倍子、 桂皮、侧柏叶、地榆、狗脊、石榴皮、山茱萸、诃子、虎杖、蔚蓄等)和中成药(如四神丸、 六味地黄丸、虎杖浸膏片等)及汤剂(如八正散、大承气汤等)不宜与四环素类抗生素、大环内 酯类抗生素、利福平、灰黄霉素、制霉菌素、林可霉素等抗生素，以及含金属离子的西药(如硫酸亚铁、乳酸钙、葡萄糖酸钙、矽碳银、氧化铝、维生素B1等)，洋地黄等强心苷类，含生物碱的奎宁、士的宁等合用，因会在体内生成鞣酸盐沉淀物，使药物不易被吸收而降低疗效。另外，这些含大量鞣酸的中药也不能与维生素B1同用，两者可牢固地结合形成不溶之物而被排除体外，失去疗效。 

（二）对体内分布的影响 

       药物吸收后随血液循环被转运分布到各组织器官，药物分布不仅与药效有关，也与毒性 有关。临床上，药效受药物分布和未结合药物浓度两种因素的影响。药物剂量和剂型必须提 供足够高的未结合药物浓度，以保证有足够的药物到达药物的作用位点。 

       当两种药物同时作用时，由于药物的相互作用，可能引起蛋白结合药物的置换，引起药物分布改变。如果中西药物蛋白结合率均较高(大于 90％)，两个药物合用极有可能改变西药 在体内的浓度，从而影响分布，改变药物效应。 

       例如氨基糖苷类抗生素（链霉素、庆大霉素、卡那霉素等）与含硼砂的中成药合用时， 能使前者排泄减少，抗菌作用增强，但同时可增加脑组织中药物的浓度，使药物对前庭神经 毒性增加。在用庆大霉素治疗胆道感染时，合用理气药枳实，可提高庆大霉素的抗菌作用， 因为枳实能松弛胆道总管括约肌，是胆道内压力下降，可增加胆道中庆大霉素的药物浓度。 这些都说明药物间的相互作用对相互的分布有很大的影响，从而产生对疗效的影响。

       对革兰氏阳性菌感染患者，常见用青霉素和金银花制剂做常规配用，金银花内含有绿原 酸、异绿原酸等抗菌有效成分，其水浸液对金葡萄、痢疾杆菌、肺炎球菌等有广谱抗菌、抗 病毒作用。金银花与青霉素合用，二者在抑制细菌细胞壁合成上产生协同作用，因而能加强 青霉素对耐药金葡萄的抗菌作用，可提高抗菌效力。

       含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时，导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增 加，严重者可发生中毒性肝炎。银杏叶与地高辛合用促进主动脉内皮细胞内Ca2+水平，使地高辛的游离血药浓度明显上升，易造成中毒。 

（三）对药物代谢的影响 

       药物代谢又称生物转化，是指机体对药物的化学处理过程。大多数中西药物在体内经过 不同程度的氧化、还原、水解、结合等过程，其中氧化、还原和水解过程为一相代谢，结合 反应为二相代谢过程。体内药物代谢酶有专一性和非专一性催化酶，前者如单胺氧化酶，后 者如肝脏微粒体细胞色素 P-450 酶系统(肝药酶)。在发生药物代谢性相互作用的酶系统中， 多数作用与氧化代谢，尤其是细胞色素 P-450 有关。 

1. 影响肝药酶的活性 

       ① 酶促作用：是指某些药物具有增强肝药酶（P450 酶系）活性的作用，可使药物代谢加快，从而使半衰期缩短，疗效降低。现已知有 2000 多种药物具有酶促作用，乙醇就是其中之一。

       中药酒剂、酊剂、流浸膏剂及浸膏剂中含一定浓度的乙醇，它能使肝药酶活性增强，与 西药与苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、利福平、二甲双胍、胰岛素等药酶诱导剂合用时，使 上述药物在体内代谢加速，半衰期缩短，药效下降；当与三环类抗抑郁药盐酸氯米帕明、丙 咪嗪、阿米替林及多塞平等配伍使用时，由于肝药酶的诱导作用，使代谢产物增加，从而增 加三环类抗抑郁药的不良反应。

        ② 酶抑制作用：中西药合用时发生的酶抑反应也会影响药物在体内代谢，使药效降低或毒副作用增加。 

       富含鞣质的中药如大黄、山茱萸、柯子、五倍子、地榆、石榴皮、虎杖、侧柏等，在与 淀粉酶、蛋白酶、胰酶、多酶等含酶制剂联用时，与酶的酰胺键或肽键结合形成牢固的氢健 缔合物，使酶的效价降低，影响药物代谢。单胺氧化酶抑制药呋喃唑酮、异烟肼、丙卡巴肼、司来吉米等通过抑制体内单胺氧化酶的活性，使单胺类神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5 羟色胺等神经递质不被破坏，而贮存于神经末梢中，但口服含有麻黄碱成分的中成药如麻杏石甘片、气管炎糖浆、哮喘冲剂、大活络丹、人参再造丸等时，麻黄碱随血液循环至全身组织，促进单胺类神经递质的大量释放，引起头痛、恶心、呼吸困难、心率不齐、运动失调及心肌梗死等不良反应，严重时可出现高血压危象和脑出血，因此临床上应避免联用。

2. 破坏或降低酶的活性 

       含消化酶或酵母酶的中药(如神曲、麦芽、豆蔻等)和中成药(如保和丸、银翘解毒丸等) 不宜与酶类西药(如胃蛋白酶、多酶片、多酶生、淀粉酶、胰酶等)伍用，因后者会破坏中药 中的酶以及有益微生物，从而影响中药的药效。反之，西药的酶类药物又不宜与含砷、钙、 镁等金属元素的中药(如雄黄、石膏等)和中成药(如六神丸、牛黄解毒丸、解毒消炎丸等)合 用，因其中金属离子可与酶结合，而使西药疗效降低。 

3. 酸碱中和 

       具有明显酸或碱偏性的中药和西药配伍应用，要考虑到酸碱中和反应会降低疗效。例如 酸性的中药(如山楂、山茱萸、乌梅、五味子等)和中成药(如乌梅丸、山楂丸、六味地黄丸等) 若与碱性西药(如氨茶碱、复方氢氧化铝、碳酸氢钠等)同用；或碱性中药(如煅龙骨、煅牡蛎、硼砂、龙齿等)和中成药(如痧气散、行军散等)若与酸性西药(如阿斯匹林、胃蛋白酶合剂等) 合用，均会由于酸碱中和作用而降低药物的疗效。 

4. 发生还原反应而生成有毒物质 

       中药殊砂(含汞)或含殊砂的中成药(如朱砂安神丸、六神丸、七厘散、紫雪丹、苏合香、 冠心苏合丸等)不能与具有还原性的西药(如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、 亚硝酸盐类药物等)合用，因二者相互作用可发生还原反应而生成有毒的溴化汞、碘化汞和 硫化汞等有毒的物质，引起较严重的汞中毒，例如药源性肠炎而见赤痢样大便等。 

（四）对排泄的影响 

       药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，排泄方式为肾小球滤过，肾小管细胞对滤过液 中药物的重吸收和肾小管细胞对药物的主动排泌，而肾小管内尿液的酸碱度对药物的解离有 明显的影响，可影响药物的重吸收。许多中药制剂酸化或碱化肾小管内尿液，从而影响西药 的解离度，使其重吸收增加或减小，可使排泄减慢或加快。大多数弱酸性或弱碱性西药均以 解离型或非解离型两种状态存在于。肾小管滤液中，脂溶性高的非解离型药易透过肾小管上 皮细胞的类脂质层，所以它们易被。肾小管重吸收而排泄较慢。反之，水溶性高的解离型药 物难于透过肾小管上皮细胞膜的类脂质层，则不易被。肾小管重吸收而排泄较快。肾小管内 尿液的酸碱度对药物的解离有明显影响。 

1 增加排泄 

        碱性药物由于与酸性药物发生相互作用，可大大加快药物排泄速度，导致药效降低，甚至失去治疗作用。碱性中药如煅牡蛎、煅龙骨、红灵散、女金丹、痧气散、马贝散、陈香白露片等与尿液酸化药诺氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、头孢类抗生素等合用时，酸性解离增多，排泄加快，使作用时间和作用强度降低；红霉素在碱性环境下抗菌作用强，当与含山楂制剂合用时，可使血中 pH 降低，导致红霉素分解，失去抗菌作用；此外，冰硼散可使尿液碱化，增加青霉素与磺胺类药物的排泄速度，降低药物有效浓度，抗菌作用明显降低。 

       四环素类、多粘菌素、新生霉素、氨苄青霉素、呋喃坦啶等在酸性尿液中杀菌能力较强。当应用这些药物治疗泌尿系感染时，应多肉类荤食，因其含氯、硫、磷等元素较高属酸性食物在体内代谢过程中，产生许多的酸性物质(硫酸根或磷酸根)经尿液排出(使尿液呈酸性)，从而增强抗菌药物的抑菌或杀菌作用。酸性中药如硇砂、乌梅、山楂、女贞子、山茱萸、五味子等可酸化尿液，增加酸性西药呋喃坦啶、阿斯匹林、水杨酸钠、消炎痛、磺胺、青霉素、先锋霉素、苯巴比妥等在肾小管的重吸收，可提高血浓度，增强疗效；但是与一些碱性药物如氢氧化铝、氢氧化钙、碳酸钙、枸橼酸镁、碳酸氢钠、氨茶碱、氨基糖苷类抗生素等合用时会发生酸碱中和而降低或失去药理作用。 

2 减少排泄 

       酸性较强的药物相互合用时酸化体液而使药物排泄减少，增加药物的毒副作用。含有机 酸成分的中药如乌梅、山茱萸、陈皮、木瓜、川芎、青皮、山楂、女贞子等与磺胺类及大环 内酯类药物合用时，因尿液酸化，使磺胺类和大环内酯类药物的溶解性降低，增加磺胺类和 大环内酯类药物的肾毒性，导致尿中析出结晶，引起结晶尿或血尿。 

二、中西药相互作用的药效学 

      中西药物相互作用的药效学，包括中西药物相互作用发生于药物作用部位，它们可改变 效应器官对相同浓度药物的敏感性，表现在同一受体部位或相同的生理系统上作用的相加， 增强或拮抗。 

（一）、协同增效 

       含麻黄的中药汤剂或中成药与苯海拉明或胶丁钙并用，治疗支气管哮喘明显。氨哮素、 洋金花联用治疗支气管哮喘亦可起协同作用。中药黄芩、木香、砂仁、陈皮等对肠道有明显 抑制作用，可延长地高辛、维生素Bl及灰黄霉素等在小肠的停留时间，使药物吸收增加；甘 草与氢化考的松，黄柏与四环素、痢特灵，猪苓、泽泻与双氢克尿噻、速尿，金银花与青霉 素均有明显的协同作用，使药效增强；谷丙胺与甘草、白芍、冰片治疗消化道溃疡有协同作 用等等。

       芍药汤配合痢特灵或磺胺药治疗菌痢，其效果比单用中药或单用西药更好。中药特效霍 乱灵与土霉素、磺胺嘧啶配合，用于治疗鸭巴氏杆菌病，中药清热解毒，扶正祛邪，中西药 一抑一杀，协同作用，既能迅速杀灭病源，又能提高免疫力，效果优于单用中药，也优于单 用西药。黄芪、党参、女贞子等中药与鸡新城疫弱毒苗合用，增强了免疫效果。用黄芪、党 参、淫羊藿、白术、沙参、麦冬、五味子与猪瘟兔化弱毒疫苗合用，具有提高猪瘟免疫抗体 OD 值的作用，且可延长抗体存留时间。含黄芪的玉屏风散与法氏囊弱毒苗合用，使疫苗的 保护率达 100％，显著高于对照组。红花、黄芪、绞股蓝、何首乌、大青叶、建曲、甘草等 中药与鸡新城疫苗合用，能显著提高 ND 抗体水平。 

       中西复方制剂其效果优于单用西药或单用中药。如：“万乳康”，由淫羊藿、穿心莲与盐酸左旋咪唑配伍，用于治疗隐性乳房炎；“复方禽菌灵”，由穿心莲、板蓝根、苦参与喹乙醇配伍，用于防治禽出败；“克痢顿散”由白头翁、黄柏、秦皮与喹乙醇配伍，用于治疗鸡白痢、禽出败、鸡大肠杆菌病；“复方三黄散”由黄连、黄柏、大黄、火炭母、辣蓼、白头翁、大蒜、番石榴叶与盐酸环丙沙星配伍，用于治疗消化道细菌感染；“消水宁散”由黄芪、茯苓、绞股蓝、陈皮、车前草、泽泻、紫草与氢氯噻嗪配伍，用于治疗鸡腹水综合症。 

（二）、降低西药的不良反应

       柴胡桂枝汤等具有抗癫痫作用的中药复方与西药抗癫痫药联用，可以减少抗癫痫药的用 量及肝损害、嗜睡等副作用。用麻黄类中药治疗哮喘，常因麻黄素而导致中枢兴奋，若与巴 比妥类西药联用可减轻此副作用。桂枝汤类、人参类方剂与皮质激素类联用，可减少用量和 副作用。黄连、黄柏、葛根等具有较强抗菌作用的中药与抗生素类药联用，可减少抗生素的 不良作用。甘草可降低呋喃妥因对胃肠道的刺激。甘草、白芍、冰片和胃泌素受体拮抗剂谷 丙胺同用治疗胃和十二指肠溃疡，有利于局部调节和全面调整，加强止酸，促进溃疡愈合， 甘草可降低链霉素对颅脑精神的毒害作用，减轻抗癌药引起的腹泻和白细胞下降的不良反 应。 

       抗结核使用利福平时常引起白细胞减少，同时配服十全大补口服液则可拮抗其副作用， 保证利福平疗程的完成，这是因为十全大补口服液由黄芪、肉桂、党参、当归、枸杞子、鸡 血藤、何首乌等组成，这些中药都具有抗贫血、升高白细胞、促进红细胞生长发育的作用， 综观全方，益气养血，表现出很好的升高白细胞作用。 

       抗肿瘤化疗时使用环磷酰胺常配合六味地黄丸，因六味地黄丸的滋阴作用能提高机体的 免疫能力，而机体的免疫状态与肿瘤的发生、发展有密切关系，特别是细胞免疫水平降低及 巨噬细胞吞噬能力的抑制是肿瘤发生、发展的重要内在因素。故二者合用，六味地黄丸可拮 抗环磷酰胺的免疫抑制作用，增强机体的抗肿瘤能力。 

（三）、配伍禁忌 

       中西药联用必须严格把握配伍原则，分清药物的酸碱性，有无螯合物、络合物的形成及 一种药物在体内形成的环境对另一种药物作用的发挥、代谢产物的排泄有无影响。如黄柏的 提取物，与四环素配伍后可产生毒性很大的化学物质，对动物健康造成极大危害。 

1.互相拮抗，降低疗效 

       含重金属离子成分的中药：龙骨、牡蛎、石膏、赤石脂、滑石、明矾等与莨菪碱、阿托 品同用，产生沉淀，影响疗效；

       含鞣酸的中药有地榆、诃子、五倍子、茶叶、大黄、石榴皮、虎杖、麻黄、金樱子、扁 蓄、白芍等与次硝酸铋、碳酸氢钠同用，可被鞣酸分解降低疗效，与四环素，林可霉素、灰 黄霉素、磺胺类同用，易生成不溶性沉淀物使抗生素药物活性降低，甚至失效。与维生素 B1同用，两者牢固结合，长期使用会造成维生素B1缺乏； 

       含淀粉、酯、糖类的中药神曲、豆豉、麦芽等与抗生素、磺胺类同用，能使中药活性降 低，又使抗菌作用大减； 含生物碱的中药麻黄、黄连、元胡、黄柏、益母草、党参、山豆根、苦参、马前子、草 乌、槟榔与四环素、青霉素 G、氨苄青霉素、呋喃坦啶等抗生素同用，可减少抗生素的吸收， 疗效减弱。

       甘草与四环素族、红霉素合用，可降低或丧失这类药吸收，长期联用可引起二重感染； 

       具有广谱抗菌作用的中药与猪丹毒弱毒菌苗同用，可降低免疫效果。 

       中药神曲有消食化积、健脾止泻的功能，主含淀粉酶、维生素 B、乳酸杆菌等，为酶性 助消化药。若与抗生素同服，不仅使前者酶活性降低，亦使后者的抗菌作用大减，可谓两败 俱伤。

2.增强毒副作用

       含钙较多的中药：石膏、牡蛎、龙骨等与洋地黄制剂合用，可增加毒性。 

       含有机酸类的中药：五味子、陈皮、山茱萸、乌梅、青皮、山楂、蒲公英、枳实、马齿 苋、白芍、银花等与氨基糖苷类，大环内酯类抗生素、磺胺类合用，可增加对肾脏的毒性。 

       含鞣质的中药：石榴皮、地榆、诃子、五倍子与红霉素、四环素合用，会加重肝损害。 同属驱虫药的槟榔与敌百虫合用，会加重毒性反应。

                                                 常见西药与中药的药效作用 

请点击链接下载继续浏览：

upfiles/201610/12/23f45fe9cda2f6bc.zip